Interferoon on signaal, mida viirus eritab organismi järglastele immuunsüsteemi aktiveerimiseks, ja see toimib kaitseliinina viiruse vastu. I tüüpi interferoone (nagu alfa ja beeta) on viirusevastaste ravimitena uuritud aastakümneid. I tüüpi interferooni retseptoreid ekspresseeritakse aga paljudes kudedes, seega I tüüpi interferooni manustamine võib kergesti viia organismi immuunvastuse ülereageerimiseni, mille tulemuseks on rida kõrvaltoimeid. Erinevus seisneb selles, et III tüüpi interferooni (λ) retseptoreid ekspresseeritakse ainult epiteeli kudedes ja teatud immuunrakkudes, näiteks kopsudes, hingamisteedes, soolestikus ja maksas, kus uudne koroonaviirus toimib, seega on interferoon λ-l vähem kõrvaltoimeid. PEG-λ on modifitseeritud polüetüleenglükooliga loodusliku interferoon λ baasil ja selle ringlusaeg veres on oluliselt pikem kui looduslikul interferoonil. Mitmed uuringud on näidanud, et PEG-λ-l on laia toimespektriga viirusevastane toime.
Juba 2020. aasta aprillis avaldasid Ameerika Ühendriikide Riikliku Vähiinstituudi (NCI), Ühendkuningriigi King's College Londoni ja teiste teadusasutuste teadlased ajakirjas J Exp Med kommentaarid, milles soovitati kliinilisi uuringuid interferoon-λ kasutamise kohta Covid-19 ravis. Raymond T. Chung, Ameerika Ühendriikide Massachusettsi Üldhaigla Hepatobiliaarse Keskuse direktor, teatas mais samuti, et uurija algatatud kliiniline uuring PEG-λ efektiivsuse hindamiseks Covid-19 vastu viiakse läbi.
Kaks II faasi kliinilist uuringut on näidanud, et PEG-λ võib oluliselt vähendada viiruskoormust COVID-19 patsientidel [5,6]. 9. veebruaril 2023 avaldas New England Journal of Medicine (NEJM) Brasiilia ja Kanada teadlaste juhitud 3. faasi adaptiivse platvormi uuringu TOGETHER tulemused, milles hinnati täiendavalt PEG-λ terapeutilist toimet COVID-19 patsientidele [7].
Ägedate Covid-19 sümptomitega ambulatoorsed patsiendid, kes pöördusid arsti poole 7 päeva jooksul pärast sümptomite ilmnemist, said PEG-λ-d (ühekordne subkutaanne süst, 180 μg) või platseebot (ühekordne süst või suukaudne). Esmane liittulemusnäitaja oli hospitaliseerimine (või suunamine kolmanda astme haiglasse) või Covid-19 tõttu erakorralise meditsiini osakonna külastus 28 päeva jooksul pärast randomiseerimist (vaatlus > 6 tundi).
Uudne koroonaviirus on puhangust saadik muteerunud. Seetõttu on eriti oluline näha, kas PEG-λ-l on raviv toime erinevatele uudse koroonaviiruse variantidele. Meeskond viis läbi alarühma analüüsid viiruse erinevate tüvede kohta, mis nakatasid selles uuringus patsiente, sealhulgas Omicron, Delta, Alpha ja Gamma. Tulemused näitasid, et PEG-λ oli efektiivne kõigil nende variantidega nakatunud patsientidel ja kõige efektiivsem Omicroniga nakatunud patsientidel.
Viiruskoormuse osas oli PEG-λ-l märkimisväärsem terapeutiline toime patsientidel, kellel oli kõrge viiruskoormus algtasemel, samas kui madala viiruskoormusega patsientidel olulist terapeutilist toimet ei täheldatud. See efektiivsus on peaaegu võrdne Pfizeri Paxlovidiga (Nematoviir/Ritonaviir).
Tuleb märkida, et Paxlovidi manustatakse suu kaudu 3 tabletti kaks korda päevas 5 päeva jooksul. PEG-λ seevastu nõuab sama efektiivsuse saavutamiseks vaid ühte nahaalust süsti kui Paxlovid, seega on sellel parem ravijärgimine. Lisaks ravijärgimisele on PEG-λ-l Paxlovidi ees ka teisi eeliseid. Uuringud on näidanud, et Paxlovid võib kergesti põhjustada ravimite koostoimeid ja mõjutada teiste ravimite metabolismi. Inimesed, kellel on suur raske Covid-19 esinemissagedus, näiteks eakad patsiendid ja krooniliste haigustega patsiendid, kipuvad ravimeid pikka aega võtma, seega on Paxlovidi risk nendes rühmades oluliselt suurem kui PEG-λ-l.
Lisaks on Paxlovid inhibiitor, mis on suunatud viirusproteaaside vastu. Kui viirusproteaas muteerub, võib ravim olla ebaefektiivne. PEG-λ suurendab viiruste elimineerimist, aktiveerides organismi enda immuunsust, ega ole suunatud ühegi viiruse struktuuri vastu. Seega, isegi kui viirus tulevikus veelgi muteerub, eeldatakse, et PEG-λ säilitab oma efektiivsuse.
FDA teatas aga, et ei luba PEG-λ erakorralist kasutamist, mis valmistas uuringus osalenud teadlastele suurt pettumust. Eigeri sõnul võib see olla tingitud asjaolust, et uuringus ei osalenud USA kliiniliste uuringute keskus ning et uuringu algatasid ja viisid läbi teadlased, mitte ravimifirmad. Seetõttu peab PEG-λ enne Ameerika Ühendriikides turuletoomist investeerima märkimisväärselt raha ja rohkem aega.
Laia toimespektriga viirusevastase ravimina ei mõjuta PEG-λ mitte ainult uudset koroonaviirust, vaid see võib parandada ka organismi võimet teistest viirusnakkustest vabaneda. PEG-λ-l on potentsiaalne mõju gripiviirusele, respiratoorsele süntsütiaalviirusele ja teistele koroonaviirustele. Mõned uuringud on ka näidanud, et λ-interferoonravimid võivad varakult kasutamisel peatada viiruse nakatumise organismis. Eleanor Fish, Toronto Ülikooli immunoloog Kanadas, kes ei osalenud TOGETHER uuringus, ütles: „Seda tüüpi interferooni kasutatakse kõige sagedamini profülaktiliselt, eriti kõrge riskiga inimeste kaitsmiseks nakkuse eest haiguspuhangute ajal.“
Postituse aeg: 29. juuli 2023