uudised

Interferoon on signaal, mille viirus eritab organismi järglastele, et aktiveerida immuunsüsteemi, ja see on kaitseliin viiruse vastu.I tüüpi interferoone (nagu alfa ja beeta) on viirusevastaste ravimitena uuritud aastakümneid.Siiski ekspresseeritakse I tüüpi interferooni retseptoreid paljudes kudedes, mistõttu I tüüpi interferooni manustamine võib kergesti viia organismi immuunvastuse ülereageerimiseni, mille tulemuseks on rida kõrvaltoimeid.Erinevus seisneb selles, et III tüüpi interferooni (λ) retseptoreid ekspresseeritakse ainult epiteeli kudedes ja teatud immuunrakkudes, nagu kopsud, hingamisteed, soolestik ja maks, kus uudne koroonaviirus toimib, seega on interferoonil λ vähem kõrvaltoimeid.PEG-λ on modifitseeritud polüetüleenglükooliga loodusliku interferooni λ baasil ja selle ringlemisaeg veres on oluliselt pikem kui looduslikul interferoonil.Mitmed uuringud on näidanud, et PEG-λ omab laia spektriga viirusevastast toimet

Juba 2020. aasta aprillis avaldasid Ameerika Ühendriikide riikliku vähiinstituudi (NCI), Ühendkuningriigi King's College Londoni ja teiste uurimisasutuste teadlased ajakirjas J Exp Med kommentaare, milles soovitasid kliinilisi uuringuid λ-interferooniga Covid-19 raviks.Ameerika Ühendriikide Massachusettsi üldhaigla hepatobiliaarse keskuse direktor Raymond T. Chung teatas samuti mais, et uurija algatatud kliiniline uuring viiakse läbi, et hinnata PEG-λ efektiivsust Covid-19 vastu.

Kaks 2. faasi kliinilist uuringut on näidanud, et PEG-λ võib märkimisväärselt vähendada COVID-19-ga patsientide viiruskoormust [5,6].9. veebruaril 2023 avaldas New England Journal of Medicine (NEJM) Brasiilia ja Kanada teadlaste juhitud 3. faasi adaptiivse platvormi uuringu tulemused TOGETHER, milles hinnati täiendavalt PEG-λ terapeutilist toimet COVID-19 patsientidele. [7].

Ambulatoorsed patsiendid, kellel esinesid ägedad Covid-19 sümptomid ja ilmnesid 7 päeva jooksul pärast sümptomite tekkimist, said PEG-λ (üksik subkutaanne süst, 180 μg) või platseebot (ühekordne süst või suukaudne).Esmane liittulemus oli haiglaravi (või suunamine kolmanda taseme haiglasse) või erakorralise meditsiini osakonna visiit Covid-19 tõttu 28 päeva jooksul pärast randomiseerimist (vaatlus > 6 tundi).

Uus koroonaviirus on puhangust saadik muteerunud.Seetõttu on eriti oluline näha, kas PEG-λ-l on raviv toime erinevatele uutele koroonaviiruse variantidele.Meeskond tegi selles uuringus patsiente nakatanud viiruse erinevate tüvede alarühmaanalüüse, sealhulgas Omicron, Delta, Alpha ja Gamma.Tulemused näitasid, et PEG-λ oli efektiivne kõigil nende variantidega nakatunud patsientidel ja kõige tõhusam Omicroniga nakatunud patsientidel.

Viiruskoormuse osas oli PEG-λ suurem terapeutiline toime kõrge algtaseme viiruskoormusega patsientidel, samas kui madala algtaseme viiruskoormusega patsientidel olulist terapeutilist toimet ei täheldatud.See efektiivsus on peaaegu võrdne Pfizeri Paxlovidiga (Nematovir/Ritonavir).

Tuleb märkida, et Paxlovid'i manustatakse suu kaudu 3 tabletiga kaks korda päevas 5 päeva jooksul.Seevastu PEG-λ vajab Paxlovidiga sama efektiivsuse saavutamiseks ainult ühte subkutaanset süstimist, seega on see parem vastavus.Lisaks vastavusele on PEG-λ-l Paxlovidi ees muid eeliseid.Uuringud on näidanud, et Paxlovid põhjustab kergesti ravimite koostoimeid ja mõjutab teiste ravimite metabolismi.Raske Covid-19 kõrge esinemissagedusega inimesed, näiteks eakad patsiendid ja krooniliste haigustega patsiendid, kipuvad ravimeid võtma pikka aega, seega on Paxlovidi risk nendes rühmades oluliselt kõrgem kui PEG-λ.

Lisaks on Paxlovid inhibiitor, mis on suunatud viiruse proteaasidele.Kui viiruse proteaas muteerub, võib ravim olla ebaefektiivne.PEG-λ suurendab viiruste elimineerimist, aktiveerides organismi enda immuunsust, ega ole suunatud ühelegi viiruse struktuurile.Seega, isegi kui viirus muteerub tulevikus veelgi, peaks PEG-λ säilitama oma efektiivsuse.

Kuid FDA teatas, et ei anna luba PEG-λ hädaolukorras kasutamiseks, mis valmistas uuringus osalenud teadlaste suureks pettumuseks.Eigeri sõnul võib selle põhjuseks olla asjaolu, et uuringus ei osalenud USA kliiniliste uuringute keskus ning uuringu algatasid ja viisid läbi teadlased, mitte ravimifirmad.Selle tulemusena peab PEG-λ investeerima märkimisväärse summa raha ja rohkem aega, enne kui seda saab Ameerika Ühendriikides turule tuua.

Laia toimespektriga viirusevastase ravimina ei sihi PEG-λ mitte ainult uudset koroonaviirust, vaid võib ka suurendada organismi kliirensit teistest viirusnakkustest.PEG-λ avaldab potentsiaalset mõju gripiviirusele, respiratoorsele süntsütiaalviirusele ja teistele koronaviirustele.Mõned uuringud on samuti näidanud, et λ-interferooni ravimid võivad varajase kasutamise korral peatada viiruse kehas nakatamise.Kanada Toronto ülikooli immunoloog Eleanor Fish, kes ei osalenud TOGETHERi uuringus, ütles: "Seda tüüpi interferooni kasutatakse kõige rohkem profülaktiliselt, eriti selleks, et kaitsta kõrge riskiga inimesi haiguspuhangute ajal."