uudised

Kõrge vererõhk raseduse ajal võib põhjustada eklampsiat ja enneaegset sünnitust ning on emade ja vastsündinute haigestumuse ja surma peamine põhjus. Olulise rahvatervise meetmena soovitab Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) rasedatel, kelle toidus on kaltsiumilisandeid ebapiisav, võtta 1000–1500 mg kaltsiumi päevas. Suhteliselt kohmaka kaltsiumilisandi tõttu ei ole selle soovituse rakendamine aga rahuldav.

Indias ja Tansaanias läbi viidud randomiseeritud kontrollitud uuringutes, mille viis läbi Harvardi rahvatervise kooli professor Wafie Fawzi Ameerika Ühendriikides, leiti, et väikeses annuses kaltsiumilisandi manustamine raseduse ajal ei vähendanud preeklampsia riski halvemini kui suures annuses kaltsiumilisandi manustamine. Enneaegse sünnituse riski vähendamise osas olid India ja Tansaania uuringute tulemused vastuolulised.

Kahes uuringus osales 11 000 osalejat vanuses ≥18 aastat, gestatsioonivanusega alla 18 aasta, ajavahemikus november 2018 kuni veebruar 2022 (India) ja märts 2019 kuni märts 2022 (Tansaania). Esmakordselt 20. nädalal sünnitanud naised, kes pidid uuringupiirkonnas elama kuni 6 nädalat pärast sünnitust, määrati juhuslikult suhtega 1:1 rühmadesse, kes said kuni sünnituseni madala kaltsiumisisaldusega toidulisandit (500 mg päevas +2 platseebotabletti) või kõrge kaltsiumisisaldusega toidulisandit (1500 mg päevas). Esmased tulemusnäitajad olid preeklampsia ja enneaegne sünnitus (kahekordne tulemusnäitaja). Teisesed tulemusnäitajad olid rasedusega seotud hüpertensioon, raskete ilmingutega preeklampsia, rasedusega seotud surnult sünd, surnult sünd, väike sünnikaal, gestatsiooniea kohta väike kaal ja vastsündinu surm 42 päeva jooksul. Ohutuse tulemusnäitajad hõlmasid rasedate naiste hospitaliseerimist (muul põhjusel kui sünnitus) ja rasket aneemiat kolmandal trimestril. Mittehalvemuse piirid olid suhtelised riskid vastavalt 1,54 (preeklampsia) ja 1,16 (enneaegne sünnitus).

Preeklampsia puhul oli India uuringus 500 mg ja 1500 mg rühma kumulatiivne esinemissagedus vastavalt 3,0% ja 3,6% (RR 0,84; 95% CI 0,68–1,03); Tansaania uuringus oli esinemissagedus vastavalt 3,0% ja 2,7% (RR 1,10; 95% CI 0,88–1,36). Mõlemad uuringud näitasid, et preeklampsia risk ei olnud 500 mg rühmas suurem kui 1500 mg rühmas.

Enneaegse sünnituse puhul oli India uuringus 500 mg ja 1500 mg rühma esinemissagedus vastavalt 11,4% ja 12,8% (RR 0,89; 95% CI 0,80–0,98), mittehalvemus määrati läviväärtuse 1,54 piires; Tansaania uuringus oli enneaegse sünnituse määr vastavalt 10,4% ja 9,7% (RR 1,07; 95% CI 0,95–1,21), ületas mittehalvemuse läviväärtuse 1,16 ja mittehalvemust ei kinnitatud.

Nii teiseste kui ka ohutusnäitajate osas ei olnud tõendeid selle kohta, et 1500 mg rühm oleks 500 mg rühmast parem. Kahe uuringu tulemuste metaanalüüs ei leidnud erinevusi 500 mg ja 1500 mg rühmade vahel preeklampsia, enneaegse sünnituse riski ning teiseste ja ohutusnäitajate osas.

See uuring keskendus olulisele rahvatervise probleemile, mis on seotud kaltsiumilisandite manustamisega rasedatele preeklampsia ennetamiseks, ning viis läbi ulatusliku randomiseeritud kontrollitud uuringu kahes riigis samaaegselt, et vastata olulisele, kuid endiselt ebaselgele teaduslikule küsimusele kaltsiumilisandite optimaalse efektiivse annuse kohta. Uuringul oli range ülesehitus, suur valim, topeltpime platseebo, mittehalvemuse hüpotees ja kaks peamist kliinilist tulemust – preeklampsia ja enneaegne sünnitus – topelttulemusnäitajatena, mida jälgiti kuni 42 päeva pärast sünnitust. Samal ajal oli teostuse kvaliteet kõrge, jälgimise kadumise määr väga madal (99,5% raseduse tulemuse jälgimine Indias, 97,7% Tansaanias) ja ravijärgimine äärmiselt kõrge: ravijärgimise mediaanprotsent oli 97,7% (India, 93,2–99,2 interkvartiilide intervall), 92,3% (Tansaania, 82,7–97,1 interkvartiilide intervall).

Kaltsium on loote kasvuks ja arenguks vajalik toitaine ning rasedate naiste kaltsiumivajadus suureneb võrreldes üldpopulatsiooniga, eriti raseduse lõpus, kui loode kasvab kiiresti ja luude mineralisatsioon on haripunktis, mistõttu on vaja lisada rohkem kaltsiumi. Kaltsiumilisand võib vähendada ka paratüreoidhormooni vabanemist ja rakusisest kaltsiumikontsentratsiooni rasedatel naistel ning vähendada veresoonte ja emaka silelihaste kokkutõmbumist. Platseebokontrolliga uuringud on näidanud, et suurtes annustes kaltsiumilisand (> 1000 mg) vähendas preeklampsia riski enam kui 50% ja enneaegse sünnituse riski 24% ning vähenemine näis olevat veelgi suurem madala kaltsiumitarbimisega inimestel. Seetõttu soovitatakse Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) 2018. aasta novembris avaldatud soovitustes kaltsiumilisandite kohta raseduse ajal preeklampsia ja selle tüsistuste ennetamiseks, et madala kaltsiumitarbimisega inimesed peaksid lisaks võtma kaltsiumi 1500–2000 mg päevas, jagatuna kolmeks suukaudseks annuseks, ning jätma rauapreparaatide võtmise vahele mitu tundi, et ennetada preeklampsiat. Hiina 2021. aasta mais avaldatud rasedate kaltsiumilisandite ekspertide konsensus soovitab madala kaltsiumitarbimisega rasedatel võtta 1000–1500 mg kaltsiumi päevas kuni sünnituseni.

Praegu on vaid vähesed riigid ja piirkonnad rakendanud rutiinset suurtes annustes kaltsiumilisandit raseduse ajal. Põhjusteks on kaltsiumi ravimvormi suur maht, neelamisraskused, keeruline manustamisskeem (kolm korda päevas ja vajadus rauast eraldada) ning ravimite võtmise nõrgenemine. Mõnes piirkonnas ei ole kaltsiumi piiratud ressursside ja kõrgete kulude tõttu lihtne hankida, mistõttu suurtes annustes kaltsiumilisandite teostatavus on mõjutatud. Kliinilistes uuringutes, milles uuriti väikestes annustes kaltsiumilisandite kasutamist raseduse ajal (enamasti 500 mg päevas), oli preeklampsia risk kaltsiumilisandite rühmas küll platseeboga võrreldes väiksem (RR, 0,38; 95% CI, 0,28–0,52), kuid tuleb olla teadlik uuringute kõrge riskiga seotud kallutatuse olemasolust [3]. Ainult ühes väikeses kliinilises uuringus, milles võrreldi väikestes ja suurtes annustes kaltsiumilisandeid, näis preeklampsia risk suurtes annustes rühmas vähenevat võrreldes väikestes annustes rühmaga (RR, 0,42; 95% CI, 0,18–0,96). Enneaegse sünnituse riskis ei olnud erinevust (RR, 0,31; 95% CI, 0,09–1,08)